本網(wǎng)訊 多年聯(lián)合攻關(guān)，硒元素研究取得重大進展。8月20日，民大醫(yī)院“硒-免疫平衡與健康”研究團隊的最新學(xué)術(shù)成果“Selenium-GPX4 axis protects follicular helper T cells from ferroptosis”（硒-硒蛋白GPX4功能軸保護濾泡輔助性 T細胞免于鐵死亡）在國際頂級免疫學(xué)期刊Nature Immunology（自然雜志子刊，影響因子：25.606）在線發(fā)表。該研究創(chuàng)新性闡明了硒蛋白GPX4特異性調(diào)控濾泡輔助性 T（TFH）細胞穩(wěn)態(tài)的新機制，并首次證實補硒可通過上調(diào)T細胞內(nèi)GPX4水平促進TFH細胞功能，顯著提高健康人群接種疫苗后的抗體分泌水平。

湖北省恩施州是全球唯一獨立硒礦床所在地，被命名為“世界硒都”，硒與人體健康日益受到各界關(guān)注。為有效開發(fā)利用硒資源，造福人類健康，2016年底，時任湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院院長譚慶豐教授邀請澳大利亞免疫學(xué)家余迪牽頭在民大醫(yī)院風(fēng)濕性疾病發(fā)生與干預(yù)湖北省重點實驗室建立“硒-免疫平衡與健康”研究團隊，進一步加大科研人才和設(shè)備的建設(shè)與投入，加強國內(nèi)外科研團隊的合作與交流，探索硒在感染，炎癥，腫瘤一系列免疫相關(guān)性疾病中的機制、作用與意義。本研究就是該團隊與澳大利亞昆士蘭大學(xué)、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院、山東省科學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院、上海交通大學(xué)仁濟醫(yī)院等共同合作完成首個原創(chuàng)性重大成果。得到了國家自然科學(xué)基金、湖北省衛(wèi)生健康聯(lián)合基金項目、山東省三院聯(lián)合基金重點項目、山東省自然科學(xué)基金重大基礎(chǔ)研究項目及泰山學(xué)者項目等課題的資助。

TFH細胞是 CD4+ T 細胞的一個獨特亞群，其主要作用是輔助B細胞建立生發(fā)中心反應(yīng)，從而產(chǎn)生高親和力抗體參與體液免疫應(yīng)答。疫苗接種是目前預(yù)防病毒感染最有效的策略之一，其核心是誘導(dǎo)TFH細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答，產(chǎn)生保護性抗體及免疫記憶。然而，目前臨床上仍沒有效方法調(diào)控TFH細胞，究其原因是維持TFH細胞穩(wěn)態(tài)的機制不明。因此明確TFH細胞分化及死亡機制是開發(fā)新型疫苗，提高疫苗保護力的關(guān)鍵。

2017年團隊初步發(fā)現(xiàn)人群補硒可特異性激活TFH細胞功能，而對其他T細胞亞群無顯著性影響。這個有趣的現(xiàn)象提示研究者，硒與TFH細胞亞群存在某種神秘的關(guān)聯(lián)，可能是解密硒調(diào)控免疫功能的突破點。研究者進一步發(fā)現(xiàn)，TFH細胞存在一種不同于其他T細胞亞群的新型死亡方式-鐵死亡（ferroptosis），TCR和PD-1/L1共刺激信號是誘發(fā)TFH細胞內(nèi)脂質(zhì)ROS水平顯著上升、從而發(fā)生鐵死亡的關(guān)鍵因素。研究證實，硒蛋白GPX4是清除生物膜上脂質(zhì)ROS的主要蛋白酶，是鐵死亡至關(guān)重要的調(diào)節(jié)樞紐。研究者在T細胞特異性缺失GPX4小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，GPX4缺陷小鼠體內(nèi)TFH細胞數(shù)量和比例均顯著低于正常小鼠，導(dǎo)致B細胞功能缺陷，無法產(chǎn)生高親和力保護性抗體。

透射電鏡下看到TFH細胞內(nèi)皺縮和損傷的線粒體，顯出鐵死亡特征 (圖片來源于Nature Immunology)

補硒能有效提高T細胞內(nèi)GPX4水平。基于對機制的研究，研究者設(shè)計了一項補硒干預(yù)人群疫苗接種效果的臨床試驗。60名健康成年志愿者被隨機分成補硒組和對照組。30天的補硒（200 μg硒/天）或正常飲食后，所有志愿者接種當(dāng)季流感疫苗。研究人員發(fā)現(xiàn)補硒顯著上調(diào)免疫細胞中的GPX4水平，進一步激活TFH細胞功能。更重要的是，補硒顯著促進了疫苗接種后的中和抗體滴度。

過去幾年中，湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院發(fā)表硒相關(guān)的SCI論文9 篇，中文期刊10篇，申請硒研究相關(guān)科研項目 10 項，對外學(xué)術(shù)交流10余次，為人類硒資源的開發(fā)、利用和健康促進等做出了重要貢獻。（責(zé)任編輯 聶夏茸）